前十大交易顯示中國創(chuàng)新生物技術(shù)公司正在尋求投資組合多樣化。

就整體發(fā)展階段而言，在排名前十的交易中，有三筆交易是來自于商業(yè)階段的生物技術(shù)公司，旨在補充研發(fā)藥品研發(fā)管線。其中，今年最大的一筆交易是來自君實生物。君實生物以開發(fā)治療性抗體為主，是第一家獲得抗PD-1單克隆抗體NMPA上市批準(zhǔn)的中國公司。

目前，君實生物與Revitope Oncology Inc及其全資子公司達成一項研發(fā)戰(zhàn)略合作。雙方將利用Revitope的雙抗原導(dǎo)向T細(xì)胞嵌合活化技術(shù)平臺和君實生物的抗體技術(shù)平臺合作研發(fā)新一代T細(xì)胞嵌合活化腫瘤免疫療法。Revitope將負(fù)責(zé)針對君實生物所挑選靶點設(shè)計5組不同的TEAC腫瘤免疫療法藥物。君實生物將獲得協(xié)議中產(chǎn)品在全球范圍內(nèi)的獨占許可，并支付1.6億美元的里程碑費用。

君實生物是2020年最活躍的交易參與方之一，它還從美國萊托實驗室（Leto Labs）獲得了一種新一代白細(xì)胞介素-2（IL-2）抑制劑，價格僅為300萬美元，同時與美國的SirnaEconomics公司、德國的Merck KGaA公司以及國內(nèi)的科望醫(yī)藥（Elpicience）和亞盛醫(yī)藥（Ascentage）建立了合作伙伴關(guān)系，為其pd-1抑制劑托利帕利馬布提供了組合式配對。

在探索差異化的道路上，百濟神州和Assembly Biosciences就Assembly研發(fā)管線中三款用于治療慢性乙型肝炎感染的臨床階段核心抑制劑在中國達成合作，其中兩款目前正處于2期臨床試驗開發(fā)階段，一款正在進行1期臨床開發(fā)。Assembly將獲得4000萬美元的現(xiàn)金預(yù)付款，并在授權(quán)候選藥物開發(fā)和商業(yè)化取得成功的前提下，有資格獲得至多約為5億美元的潛在開發(fā)、藥政及凈銷售額里程碑付款。

百濟神州是國內(nèi)生物技術(shù)集團在交易方面無可爭議的領(lǐng)導(dǎo)者，在這八個月里達成了六項授權(quán)協(xié)議，其中至少有四項超過1億美元的總支出承諾。今年以來，百濟神州在投資組合多元化方面的努力引人關(guān)注。百濟神州與英國EUSA Pharma就兩款孤兒生物制劑藥物在大中華地區(qū)達成獨家開發(fā)和商業(yè)化協(xié)議。在達到藥政及商業(yè)化里程碑時，EUSA將有資格獲得總計至多1.6億美元的付款。此外，百濟神州和Leap Therapeutics就Dickkopf-1（DKK1）抗體DKN-01的臨床開發(fā)和商業(yè)化達成了獨家選擇權(quán)和許可協(xié)議。Leap Therapeutics將有資格獲得總計至多1.35億美元的付款。近期，百濟神州和百奧泰宣布雙方已就百奧泰的貝伐珠單抗生物類似藥BAT1706簽訂了一項在中國的授權(quán)、分銷、供貨協(xié)議。百奧泰將獲得一筆首付款，并在達到注冊及商業(yè)化里程碑后有資格獲得付款，累計至多1.65億美元。國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已于近日受理了百奧泰就BAT1706遞交的生物制劑許可證申請（BLA）。

盡管交易總規(guī)模十分引人注目，但應(yīng)該注意的是，相對于全球同行而言，中國企業(yè)愿意或能夠承諾的預(yù)付費用規(guī)模仍然相對有限。

最大的一筆預(yù)付款項來自總部位于上海的生物科技公司箕星藥業(yè)，其背后投資機構(gòu)為RTW Investments�；�星藥業(yè)與Cytokinetics公司就新一代心肌肌球蛋白抑制劑CK-274在大中華區(qū)的研發(fā)和商業(yè)化簽訂了獨家許可協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，箕星藥業(yè)已承諾支付預(yù)付款以及另外追加2億美元的研發(fā)和商業(yè)化過程中所需要的里程碑付款。此外，RTW已同意向Cytokinetics購買其未來銷售mavacamten的專利權(quán)，現(xiàn)金購買價格為8500萬美元，這筆交易總計價值4.25億美元。

03 十字路口

今年的許可交易潮流反映出許多生物技術(shù)公司在越來越擁擠的賽道上所面臨的壓力。德勤生命科學(xué)與醫(yī)療行業(yè)合作伙伴Jens Ewert和Andrew Yu最近在接受GBI采訪時討論了相關(guān)方面的挑戰(zhàn)。Ewert認(rèn)為，目前中國的生物技術(shù)公司“正處于十字路口”，過去五年它們了大量風(fēng)險投資的支持，現(xiàn)在面臨產(chǎn)品和解決方案給付的壓力越來越大。Ewert說：“一些前期獲得了大量風(fēng)投資金的公司現(xiàn)在可能意識到，為了做成一些有意義的事情，它們迫切需要獲得更多的知識。”

Ewert認(rèn)為，在中國創(chuàng)新藥物的生命周期面臨著比10年前更為激烈的挑戰(zhàn)，這要歸功于每年醫(yī)保目錄調(diào)整過程中，因藥價談判而產(chǎn)生的價格斷崖式下降。

隨著國家?guī)Я坎少彽耐菩型卣梗瑢τ谄髽I(yè)的產(chǎn)能要求越來越高。在此背景下，醫(yī)藥商業(yè)公司積極爭取品牌供應(yīng)商及其中標(biāo)品種全渠道代理業(yè)務(wù)。這種合作模式能夠幫助雙方進一步提升運營效率，降低運營成本，實現(xiàn)雙方的市場發(fā)展策略并獲得更大市場份額。

然而，這種合作模式明顯削弱了公司研發(fā)投資創(chuàng)造的回報，限制了公司未來潛在的發(fā)展空間。但是，考慮到大量新產(chǎn)品的推出和對人力資源的激烈競爭，國內(nèi)外大藥企相互合作可能是充分挖掘產(chǎn)品潛力的最佳選擇，尤其是在糖尿病等一些覆蓋人群比較廣泛的疾病領(lǐng)域。

Andrew Yu認(rèn)為，“生物科技公司想要真正實現(xiàn)商業(yè)化，需要一整套不同能力的組合，這并不是一件容易的事。因為建立一個商業(yè)平臺的成本非常高，而且這也不是生物技術(shù)公司發(fā)展的核心競爭力。Yu認(rèn)為，未來中國生物技術(shù)公司可以自身專注于創(chuàng)新產(chǎn)品的研究，然后通過尋求合作伙伴的方式來實現(xiàn)產(chǎn)品的商業(yè)化。

這也是行業(yè)正在發(fā)展的一個趨勢。GBI數(shù)據(jù)顯示，在2019年末和新冠肺炎疫情爆發(fā)期間，風(fēng)險投資資金再次流入中國生物制藥公司。今年第二季度，中國生物技術(shù)公司共完成了47筆融資，第三季度完成了64筆融資。從融資規(guī)模上看，已經(jīng)達到了去年第一季度的最高值31輪。明顯可以看到，在后疫情時代，中國生物制藥行業(yè)正在重新走回到增長的道路上，將引領(lǐng)全球重大創(chuàng)新生物技術(shù)的崛起，交易量有望在今年和明年繼續(xù)創(chuàng)造新的高度。