2020年8月26日，醫(yī)學界血液頻道公布了2020最新版《中國多發(fā)性骨髓瘤指南》。新的組合治療方案，以及大分子抗體類藥物上市，推動國內多發(fā)性骨髓瘤治療管理水平顯著提升，客觀上已與西方國家全面接軌。

近兩年，在仿制藥質量和療效一致性評價工程推動下，新藥開發(fā)長足邁進。2019年國家藥監(jiān)局（NMPA）批準了5個多發(fā)性骨髓瘤治療藥物，分別為比利時Janssen-Cilag的達雷妥尤單抗注射液，正大天晴藥業(yè)、齊魯制藥的來那度胺膠囊，南京先聲東元、南京正大天晴的注射用硼替佐米。2020年至今，NMPA批準了4個多發(fā)性骨髓瘤治療藥物，分別是蘇州特瑞藥業(yè)、正大天晴藥業(yè)、石藥集團歐意藥業(yè)的注射用硼替佐米，揚子江藥業(yè)集團的來那度胺膠囊。

2019～2020年10月NMPA批準多發(fā)性骨髓瘤治療藥物

多發(fā)性骨髓瘤引起人類關注

近幾年來，隨著新藥的問世，檢測手段的提高，以及老齡化社會快速發(fā)展和老年人健康理念的更新，人們對許多發(fā)病率較低的惡性腫瘤有了新的認識和重視，從而推動了復發(fā)多發(fā)性骨髓瘤新藥市場的快速發(fā)展。

2020最新版《中國多發(fā)性骨髓瘤指南》新增達雷妥尤單抗（CD38單抗）/來那度胺/地塞米松（DRD）、達雷妥尤單抗/硼替佐米/地塞米松（DVD）以及達雷妥尤單抗/伊沙佐米/地塞米松（DID）的聯(lián)合化療方案，開啟多發(fā)性骨髓瘤領域新的治療模式，推動國內相關治療藥物與國外接軌。

2020年8月，賽諾菲的伊沙妥昔單抗（Sarclisa），葛蘭素史克的貝蘭塔單抗（Blenrep）獲得FDA批準上市。目前已有12款多發(fā)性骨髓瘤治療藥物獲批，此外新基公司開發(fā)的艾基維侖賽（Idecabtagene vicleucel）已進入到BLA階段，有望2020年獲得FDA批準。

近5年來全球上市的多發(fā)性骨髓瘤治療新藥

據(jù)跨國公司財報數(shù)據(jù)，2019年全球抗多發(fā)性骨髓瘤藥銷售金額超過了206億美元，同比上一年增長了13.16%。目前已形成了來那度胺、達雷木單抗、泊馬度胺、硼替佐米、卡非佐米、伊沙佐米、依羅妥珠單抗和普樂沙福8大品種競爭的市場格局。

中國多發(fā)性骨髓瘤市場浮出水面

多發(fā)性骨髓瘤（MM）屬于中老年疾病，西方國家的發(fā)病率比亞洲國家略高，發(fā)病年齡平均在70歲以上。國際公認的數(shù)據(jù)顯示：美國多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病率男性為7.1/10萬，女性為4.6/10萬，多數(shù)發(fā)達國家及地區(qū)多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病率為4/10萬。

我國多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病率約為2～3/10萬，是超過急性白血病的第二大血液系統(tǒng)惡性腫瘤，多數(shù)患者確診時已是中晚期。隨著我國人口老齡化程度不斷加劇與疾病診斷技術的逐步改善，患病總人數(shù)逐漸浮出水面，在合理治療下，提高患者生存期及生活質量勢在必行。

經(jīng)典治療方案明確了硼替佐米、來那度胺、環(huán)磷酰胺、長春新堿、多柔比星、卡莫司汀、美法/輪和地塞米松的聯(lián)合治療方案，其中硼替佐米、來那度胺和沙利度胺是組合方案的基礎藥物，可以組成復方二聯(lián)、三聯(lián)、四聯(lián)給藥治療。2020最新版《中國多發(fā)性骨髓瘤指南》更新改進了現(xiàn)有的雞尾酒療法，旨在提高了患者的生存期和生活質量。

米內網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2019年重點省市公立醫(yī)院終端抗腫瘤和免疫調節(jié)劑銷售市場超過了450億元，同比上一年增長了16.37%，銷售規(guī)模居14個治療大類之首，顯示出剛性需求的特點，其中抗骨髓瘤TOP10臨床用藥市場超過23億元，同比上一年增長了33.17%。目前抗骨髓瘤主要藥物是硼替佐米、伊沙佐米、來那度胺、沙利度胺、多柔比星、烏苯美司、順鉑、依托泊苷、長春新堿、環(huán)磷酰胺及復方藥物，預計2020年國內骨髓瘤治療市場規(guī)模將超過100億元。

硼替佐米7+1，原研藥“萬珂”比重下滑

硼替佐米是全球第一個以蛋白質酶體為標靶治療目標的癌癥用藥。2003年5月13日，F(xiàn)DA批準硼替佐米注射劑上市，用于治療多發(fā)性骨髓瘤，商品名Velcade。武田公司為了快速提高Velcade的銷售業(yè)績，加大力度開拓美國市場，將其他國家地區(qū)的銷售業(yè)務委托美國強生公司，迄今為止Velcade銷售總額已超過280億美元。

在抗骨髓瘤市場競爭日漸激烈的情況下，2019年硼替佐米原研藥全球銷售額為18.74億美元，同比上一年下滑了19.61%。

國家藥監(jiān)局于2005年2月21日批準強生的硼替佐米在國內上市，由Janssen-Cilag公司獨家代理，商品名為萬珂；2017年11月21日，江蘇豪森藥業(yè)的首仿藥硼替佐米注射劑獲批上市，商品名為昕泰，從而打破了進口藥獨家壟斷的局面；2020年6月17日，石藥集團歐意藥業(yè)的硼替佐米上市后，至此國內已有7個仿制藥獲批上市。

米內網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2019年中國城市公立醫(yī)院、縣級公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心以及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院（簡稱中國公立醫(yī)療機構）終端硼替佐米市場規(guī)模將近15億元，其中公立醫(yī)院是主要銷售市場。而在2019年重點省市公立醫(yī)院終端硼替佐米廠家競爭格局中，Janssen-Cilag的萬珂占64.96%的市場份額，江蘇豪森的昕泰占21.71%的市場份額，齊魯?shù)凝R普樂占7.51%的市場份額，正大天晴藥業(yè)的千平占5.66%的市場份額，南京正大天晴的益久占0.17%的市場份額。隨著南京先聲東元、蘇州特瑞和石藥集團歐意的產(chǎn)品獲批上市，2020年硼替佐米的市場格局將又一次重塑。

來那度胺領軍MM市場，國產(chǎn)4+1格局形成

多發(fā)性骨髓瘤另一個重磅治療藥物是美國新基生物制藥公司開發(fā)的來那度胺，該產(chǎn)品于2005年12月27日獲得FDA批準上市，商品名Revlimid，臨床上用于治療多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合癥和套細胞淋巴瘤（MCL）等。迄今為止，來那度胺已批準5個適應癥，仍然是全球治療多發(fā)性骨髓瘤的金標準藥物。

2019年，來那度胺全球銷售額已達到了108.32億美元，同比上一年增長了11.84%，成為全球排名第4的大品種，僅次于修美樂（阿達木單抗）、艾樂妥（阿哌沙班）和可瑞達（帕博利珠單抗）。

2013年1月22日，英國Celgene Europe Limited公司的來那度胺膠囊獲批進口，商品名為瑞復美，臨床研究證實，瑞復美在多發(fā)性骨髓瘤患者治療中展示了高有效性和高安全性，可有效延長中國多發(fā)性骨髓瘤患者的生存期，并提高患者的生活質量。

2017年11月北京雙鷺藥業(yè)的來那度胺膠囊首仿上市，商品名立生，并于2020年6月28日通過一致性評價。目前國內已有4家仿制藥企業(yè)的來那度胺獲批生產(chǎn)，其中齊魯制藥和揚子江藥業(yè)的來那度胺膠囊以新分類方式獲批上市，視同通過一致性評價。

公立醫(yī)院仍是來那度胺的主要銷售市場，米內網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2019年中國公立醫(yī)療機構終端來那度胺市場規(guī)模超過7億元，同比上一年增長了79.46%，2020年H1增長率創(chuàng)下新高，比上一年同期增長了98.65%。

2020年一季度重點省市公立醫(yī)院終端來那度胺廠家競爭格局中，原研藥瑞復美占67.41%的市場份額，正大天晴的安顯占16.86%的市場份額，北京雙鷺的立生占8.49%的市場份額，齊魯制藥的齊普怡占7.25%的市場份額，國產(chǎn)藥的市場份額均比上一年大幅增長，分食了原研藥的市場。

奢侈的藥費與市場前景

隨著多發(fā)性骨髓瘤治療新藥的上市，以及新的雞尾酒療法的使用，醫(yī)藥費的支付難題又一次提到政府主管者的議事日程上來。2017年CD38單抗藥物達雷妥尤單抗注射液（商品名兆珂）在中國獲批上市是件好事，然而天價的醫(yī)療費用卻是多數(shù)患者的無奈。2020年9月，達雷妥尤單抗（400mg/20ml）網(wǎng)上報價1.9萬元/支，即使單藥治療的標準方案4周為一個周期，每年也需要23.64萬元。