2020年，對于新藥產(chǎn)品來說，是非常利好的一年。

從藥品管理法規(guī)來看，藥品上市許可持有人制度讓中小型研發(fā)機(jī)構(gòu)有望成為藥品上市許可持有人，沒有生產(chǎn)材料和生產(chǎn)產(chǎn)地將不再是“攔路虎”。

注冊法規(guī)方面，各種優(yōu)先讓有臨床需求的藥品上市提速等政策，并且新藥研發(fā)過程中一些行政上的“溝通成本”已經(jīng)大幅降低。

那么，國內(nèi)新藥注冊審批有哪些特點(diǎn)和方向？化藥、生物藥、中藥、進(jìn)口新藥，哪個方向能獲得更多利好？

五年獲批數(shù)據(jù)剖析

化學(xué)藥品注冊改革起于2015年。

2016年，化學(xué)藥新藥只有1個產(chǎn)品獲批（即無氟喹諾酮類抗生素蘋果酸奈諾沙星膠囊）。鑒于2016年才發(fā)布最新的化學(xué)藥品注冊分類，該新藥獲批的受理分類為1.1類。生物制品有2個獲批（貝那魯肽注射液和聚乙二醇干擾素α2b注射液）。貝那魯肽注射液為我國自主研發(fā)的首個胰高血糖素樣肽-1類藥物，滿足我國2型糖尿病患者對此類藥品的可及性。聚乙二醇干擾素α2b注射液為重組人干擾素α2b與聚乙二醇結(jié)合形成的長效干擾素，適用于治療慢性丙型肝炎成年患者（患者不能處于肝臟失代償期），是我國自主研發(fā)的首個長效干擾素，可有效提高患者用藥的可及性。中藥僅1個獲批，為金花清感顆粒，是中藥復(fù)方制劑，用于流行性感冒，防治甲型H1N1流感。

2017年批準(zhǔn)上市藥品394個（以藥品批準(zhǔn)文號計(jì)），其中國產(chǎn)藥品278個，進(jìn)口藥品116個；國產(chǎn)藥品中，化學(xué)新藥28個，中藥新藥1個，生物制品10個。

2018年，藥審中心審評通過的新藥（NDA及IND直接批產(chǎn)）106個（按品種統(tǒng)計(jì)），包含關(guān)黃母顆粒、金蓉顆粒2個中藥復(fù)方制劑，以及9個1類創(chuàng)新藥和67個進(jìn)口原研藥。1類創(chuàng)新藥全部為我國自主創(chuàng)新藥品，且以抗癌藥、抗病毒藥居多，分別是：呋喹替尼膠囊、羅沙司他膠囊、馬來酸吡咯替尼片、鹽酸安羅替尼膠囊、達(dá)諾瑞韋鈉片、注射用艾博韋泰6個化學(xué)新分子實(shí)體藥物，特瑞普利單抗注射液、信迪利單抗注射液2個抗PD-1單抗，以及重組細(xì)胞因子基因衍生蛋白注射液。

2019年藥審中心審評通過164件新藥上市申請，共有10個1類新藥、58個進(jìn)口原研藥（含新適應(yīng)癥）、2個兒童用中藥新藥獲批上市。

2020年上半年上市了4個化學(xué)藥國產(chǎn)1類新藥，5個境外新藥；中藥共有2個6.1類和1個5類新藥獲批。2020年下半年，《藥品注冊管理辦法》實(shí)施，創(chuàng)新藥的政策進(jìn)一步利好，預(yù)計(jì)創(chuàng)新藥的申報(bào)依然會呈現(xiàn)上升趨勢。

注冊申報(bào)六大趨勢

歷經(jīng)五年的改革，筆者總結(jié)國內(nèi)新藥（含通用名成分首次在國內(nèi)上市）的注冊申報(bào)主要特點(diǎn)和趨勢為：

1 中藥每年維持不超過5個新藥獲批。中藥主要獲批的是口服藥，其次是外用藥，近年來沒有注射劑獲批。

2 生物制品獲批的技術(shù)難度越來越高。2018年國產(chǎn)PD-1上市；2019年國內(nèi)首個單抗類生物類似藥獲批；2020年1月中國首次迎來了抗體偶聯(lián)藥物（ADC）恩美曲妥珠單抗，4個月批準(zhǔn)了第二個ADC藥物維布妥昔單抗。

3 國產(chǎn)獲批化學(xué)新藥逐步以抗腫瘤藥為主。

4 進(jìn)口新藥自境外臨床數(shù)據(jù)被認(rèn)可后，2017年至2019年有小爆發(fā)潮。

5 國內(nèi)外新藥都積極通過申報(bào)新適應(yīng)癥擴(kuò)充市場，新適應(yīng)癥包括聯(lián)合用藥。

6 優(yōu)先審評制度顯效，優(yōu)先審評資源從仿制藥逐步聚焦到創(chuàng)新藥，獲得優(yōu)先審批的創(chuàng)新藥加速明顯。

2019年在已納入優(yōu)先審評的注冊申請中，具有明顯臨床價(jià)值的新藥占比34%，占比最大；其次為同步申報(bào)品種（28.1%）。與2018年已納入優(yōu)先審評注冊申請的結(jié)構(gòu)相比，具有明顯臨床價(jià)值的新藥占比由23%增至34%，按與原研藥質(zhì)量和療效一致的標(biāo)準(zhǔn)完善后重新申報(bào)品種占比則由16.6%降至7.9%。仿制藥數(shù)量逐漸減少，優(yōu)先審評資源更多地聚焦于具有明顯臨床價(jià)值、臨床急需和臨床優(yōu)勢的藥品。

抗腫瘤藥，兵家必爭之地

抗腫瘤藥依然是國內(nèi)新藥必爭的領(lǐng)域。

2019年化學(xué)藥新藥申請中，受理國產(chǎn)化學(xué)藥新藥臨床試驗(yàn)（IND）申請444件，受理進(jìn)口IND申請250件。國產(chǎn)化學(xué)藥IND申請的適應(yīng)癥主要集中在抗腫瘤、消化系統(tǒng)和抗感染藥物領(lǐng)域，進(jìn)口IND申請的適應(yīng)癥主要集中在抗腫瘤、抗感染藥物和神經(jīng)系統(tǒng)領(lǐng)域。

2019年藥審中心受理1類治療用生物制品IND申請119件（95個品種），適應(yīng)癥主要集中在抗腫瘤治療領(lǐng)域，占全部1類治療用生物制品IND申請的69%。

與此可見，無論是化學(xué)藥還是生物制品，抗腫瘤藥成為我國新藥領(lǐng)域首選的治療領(lǐng)域。

新增適應(yīng)癥，多條跑道

多一個新適應(yīng)癥，往往意味著市場的跑道被拓寬，例如羅沙司他將慢性腎臟病引起的貧血，從透析患者拓展到非透析患者。

單抗類是新增適應(yīng)癥最多的類別，包括康柏西普眼用注射液、西妥昔單抗注射液、帕妥珠單抗注射液、依洛尤單抗注射液、阿達(dá)木單抗注射液、利妥昔單抗注射液，以及PD-1的納武利尤單抗注射液和帕博利珠單抗注射液。其中康柏西普眼用注射液在新生血管性（濕性）年齡相關(guān)性黃斑變性（nAMD）和繼發(fā)于病理性近視的脈絡(luò)膜新生血管（pmCNV）引起的視力損傷，新增“繼發(fā)于糖尿病黃斑水腫（DME）引起的視力損傷”適應(yīng)癥。

隨著我國政策上對進(jìn)口藥品境外上市的臨床數(shù)據(jù)的接受，越來越多國外已上市藥品的適應(yīng)癥有望被國內(nèi)所認(rèn)可。

如何避免“陪跑”？

如果是跟隨“靶點(diǎn)”策略，國內(nèi)新藥企業(yè)需要考慮的是：若進(jìn)口企業(yè)在國內(nèi)上市后的一年內(nèi)，自己的產(chǎn)品不能在國內(nèi)上市，而國內(nèi)其它執(zhí)行力強(qiáng)的研發(fā)企業(yè)有可能與進(jìn)口藥企同步上市。同靶點(diǎn)只要超過3家，除非企業(yè)營銷能力非常強(qiáng)，否則基本就是“陪跑”。

根據(jù)目前的政策指向，進(jìn)口企業(yè)更傾向于在國內(nèi)和海外同步進(jìn)行多中心臨床研究，全球同步申報(bào)上市對進(jìn)口新藥利益更大。這意味著除了已經(jīng)在海外上市的產(chǎn)品未來通過境外臨床數(shù)據(jù)認(rèn)可的政策在國內(nèi)減免一定的臨床試驗(yàn)加快上市外，目前在研的進(jìn)口新藥更有可能是以全球同步上市方式在我國上市。

因此，實(shí)施“跟隨”策略的國產(chǎn)新藥企業(yè)必須緊跟進(jìn)口企業(yè)的進(jìn)度。在進(jìn)口企業(yè)的靶點(diǎn)篩選階段，國內(nèi)企業(yè)可能就要同步跟進(jìn)。而項(xiàng)目提前“跟隨”的風(fēng)險(xiǎn)則在于，有可能進(jìn)口企業(yè)選擇的靶點(diǎn)未必正確，非常有可能折翼在Ⅲ期臨床階段。同一靶點(diǎn)的“跟隨”項(xiàng)目也會因此大概率失敗。

鑒于此，在選擇靶點(diǎn)與機(jī)制時(shí)，除了盡可能科學(xué)外，其余就只能看“運(yùn)氣”這一不確定性因素了。